インフルエンザウイルスを人工合成

岸本 河岡先生がアメリカから日本に帰って来られたのは何年でしたか。

河岡 1999年です。

岸本 その頃に僕はどこかで先生がインフルエンザウイルスの人工合成について講演されているのを聴いて面白いと思いましてね。科学技術振興機構のCREST（戦略的創造研究推進事業）で、僕が01年からの「免疫難病と感染症」のプログラムの責任者になったとき、どうしても先生に入ってもらわないかんと思って応募していただきました。だから、それから5年間は毎年、研究成果を報告してもらっていましたから、僕もだいたい知っているんですけど、今日はまず先生は北海道大学の獣医学部の卒業ですよね。そこからどのように研究を進められていったのか、お聞きしたいのですが。

河岡 獣医に行ったのは、子供の頃から動物が好きだったので、動物のことをまるごと知るには獣医学部がいいかなと。当時は４年で卒業だったんですけど、就職する気にならなくて修士に進み、それから鳥取大学の助手の口を紹介していただいて、83年にエルシニア・エンテロコリチカという細菌の研究で博士号をいただきました。そして、前から海外には行きたかったので、北大の喜田（宏）先生にお願いして留学先を紹介していただいたんですね。それがたまたまウェブスターというインフルエンザウイルスの研究では有名な先生のところで、そこで最初は２年で帰る予定だったのが、結局、日本の職をやめて残ることになり、14年間もいることになりました。

岸本 インフルエンザウイルスの人工合成はそこで？

河岡 97年にウィスコンシン大学に移ってからです。

岸本 それまでにそういうことは誰かやっておられたわけですか。

河岡 インフルエンザウイルスの８本に分かれたＲＮＡのうち、1本だけを人工的に作ったものに置き換えるという方法は89年にアメリカのグループによって開発されていました。それはものすごく難しい技術で、ＲＮＡが1本しかないようなウイルスでもやっとできるような状態だったんですね。しかも、ポリオウイルスだと1本のＲＮＡを細胞に入れてやればそれだけでウイルスができるんですけど、インフルエンザの場合は８本のＲＮＡを作るプラスミドとさらに4つのタンパク質を作るプラスミドを入れなければならなかった。12種類のものを同時に細胞に入れるというのは誰も考えていなかったし、８本のＲＮＡでもできると思っていなかった。だから、我々もやろうとしていなかったんです。

岸本 それを、ウィスコンシンに移ってからやろうとされた。

河岡 インフルエンザウイルスのＲＮＡを人工的に作る方法をドイツで開発した女の人がたまたま私の研究室に来たんですね。その人が昔やっていたことを別の研究の合間にやりはじめて結果を見せてくれた。そのときに１本のＲＮＡだけどあまりに効率よくできていたので、これは工夫すれば絶対、８本でも可能だと思ったんです。で、即、ミーティングを開いて分担を決めてやりはじめました。

岸本 それがいつ頃ですか。

河岡 98年の夏から半年でやりました。日本に帰ってくるちょっと前でしたね。

岸本 そのままそこで発展させないで日本に帰ってこられたのは？

河岡 やっぱりポジションとして魅力的でしたよね。東大の医科研は研究環境も優れているし。

岸本 魅力的やというけど、なかなか大きな研究費が取れなかったと言っておられましたよね。

河岡 面接にも行けない（笑）。それが２年続きまして、３年目、今年だめなら帰る。アメリカに帰ると思っていたんです。だから、CRESTで拾っていただいてよかったです。１年目の発表のときに日本じゃできないスペイン風邪のウイルスをやりたいのですがとお願いしたら、カナダのＢＳＬ（バイオセーフティレベル）４の施設でも研究できるようにしてもらうなど、ものすごくよくしていただいて。

岸本 先生のところには一番たくさん研究費を渡したんですよ。それで進みましたよね、研究は。

河岡 飛躍的に進みましたね。シークエンス（塩基配列）のわかっていたスペイン風邪のウイルスを人工的に作ってその病原性を調べました。

岸本 そういう危ないものを作る意味があるのかと問題にもなりましたよね。

河岡 なりましたね。だけど、研究者の義務だと思います。なぜあのウイルスはあれほど強毒だったのか、それを明らかにするのは我々の義務で、それをするためにはウイルスを作らないといけなかった。

岸本 ウイルスが生命なのかどうかは何とも言えませんけど、そういうものを作るという技術はできたわけですよね。先生の鳥インフルエンザウイルスのどこが強毒かという研究では、どの部分のシークエンスを変えれば強毒でなくすことができるか、それもわかりますよね。そうすると、その強毒でなくした人工のウイルスを使ってワクチンを作ることもできるわけですよね。

河岡 そういうことですね。

ウイルスは自然の宿主は殺さない

岸本 しかし、なぜスペイン風邪のウイルスは強毒だったんですか。

河岡 あれは、たまたま強毒だったと思うんですね。もともと鳥のインフルエンザウイルスが人に入ってきた。

岸本 あれももともとは鳥インフルエンザですか。

河岡 そう思われるんですけど、人に入ってくる段階で、人でよく増えるように変わる過程があったと思うんですね。そのとき、たまたまよく増えるということと、人を殺すということがつながった。だから、人が死ぬというのは結果であって、ウイルスのほうからすると単によく増える、よく継がれるものが残ったということであって。

岸本 今ではどの部分がどうなったら、そういうことを起こすのか、わかってきたわけでしょ。

河岡 ウイルスのどこが変われば強毒になるかというのはわかってきたんですけど、ではなぜ人が死ぬのか。普通のインフルエンザにかかった場合、たいていの人は治りますよね。スペイン風邪にかかったとき、なぜ生体の防御機構が機能しなかったのか、というのがわからない。そこかなと思っています、これからの研究は。

岸本 その１つとして異常にサイトカイン（免疫に関わる生体分子）が出て、それが長く続いてとか言われていますよね。だから、免疫力の落ちたお年寄りよりも、若い人のほうの致死率が高かったと。どうですかね。

河岡 そういうサイトカインストーム的な現象は見られるんですけど、たとえばインフルエンザとＳＡＲＳ（新型肺炎）ではちょっと違いまして、ＳＡＲＳの場合は感染してウイルスが増えて、それがなくなりかけたときにサイトカインがワーッと出るんですね。インフルエンザはウイルスが増えるのと同時にサイトカインが出てきているので、サイトカインが出るのを抑えるとウイルスがワーッと増えて結局、個体は死んでしまうんですよ。

岸本 ウイルスは自然の宿主は殺さないというのが大原則やと。鳥インフルエンザも、水鳥、渡り鳥にかかっているときには何の病気も起こさない。しかし、ニワトリはちょっと違うから病気になる。それが人間に来たらもっと強いことになるんやと。自然が開発され、文明社会と交流するようになって、ＳＡＲＳだとか、エボラだとか、いろんなものが出てくるようになったというのはそうですかね。

河岡 そうだと思いますね。人のインフルエンザには、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型と3種類がありますよね。人に対する病原性から言うと、Ｃ型が一番弱くて、その次がＢ型、そしてＡ型が一番強いんですけど、おそらくインフルエンザウイルスの先祖みたいなものがずっと前に鳥類から人に入って受け継がれてだんだん病原性がなくなっていったのがＣ型だと思うんですよ。その次に入ってきたのがＢ型で、Ａ型は解析するとだいたい150年前に鳥類から人に入ってきているんです。だから、まだ入ってそれほど経っていないから病気を起こしているけれど、しだいに病気を起こさないウイルスに変わっていくと思うんです。今はその過程だと。

岸本 宿主を殺してしまうと自分も生き延びられない。殺さないように変わったものが残っていくということでしょうね。ところで、鳥インフルエンザのウイルスですけど、Ｈ5Ｎ1型のＨ5のところに病原性があるんですか。

河岡 ＨＡ（赤血球凝集素）の型で言うと、鳥インフルエンザには1から16までありますけど、ニワトリを殺すように変化する型はＨ5とＨ7しかないんです。ただＨ5の中にもいろんなウイルスがあって、ほとんどはニワトリに感染しません。ごくごく一部のものが感染して、最初は全然病気を起こさないんですけど、病気を起こすように変わってしまうんですね。たぶんウイルスがニワトリでよく増えるように変わった結果でしかないんです、強毒になるというのは。

岸本 その鳥インフルエンザウイルスが人にも感染しやすくなってパンデミック（世界的大流行）が起こり、社会の機能が失われるとも言われていますけど、そんなことになりうる可能性はありますか。

河岡 可能性はあると思います。Ｈ5Ｎ1というのは96年に中国の南部で見つかって、97年に香港で人に感染して死者を出しましたけど、そのときのものと今、アジアで流行しているＨ5Ｎ1は全然違っていて、最初のウイルスより人でもっとよく増えるんです。けっこう上部気道で増えるんですね。そうすると、人の普通のインフルエンザウイルスとのハイブリッド（混合）ができやすくなる。ハイブリッドができてしまうと、さらに人でよく増えるものになるのにほんと5個以下のアミノ酸の変化ですむ。それはかなり怖い状況ですね。

EYES

インフルエンザのウイルスを人工的に合成することに成功する